两年生存率提高近3倍！Opdivo获批治疗头颈部鳞癌
在中国，每年新发病的头颈部肿瘤患者超过13.5万，死亡病例约为7万，人数远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内。对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率仅3.6%。
2016年11月，美国FDA批准PD-1抑制剂Opdivo用于铂难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的治疗。
2019年10月8日，国家药监局批准PD-1抑制剂Opdivo扩大适应症，适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌（HNSCC）患者。
商品名：Opdivo（欧狄沃）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：百时美施贵宝（BMS）
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
美国获批：2014年12月
中国获批：2018年8月
头颈部鳞癌推荐剂量：每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg，静脉注射30分钟
Checkmat-141 (NCT02105636)是一项随机、对照、开放标签的试验，纳入了接受铂类药物治疗期间或治疗后6个月内出现疾病进展的转移性或复发性HNSCC患者。
所有患者随机分组，分别接受Opdivo（每次200mg，每2周一次）或研究人员选择的以下任一标准治疗药物：
a.西妥昔单抗初始剂量400 mg/m2，静脉给药，之后每周一次，每次250 mg/m2；
b.甲氨蝶呤每次40~60 mg/m2，每周一次；
c.多西他赛每次40~60 mg/m2，每周一次。
本次试验主要疗效观察指标为总生存期（OS），次要疗效观察指标为无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。
共361例患者被随机化，其中240例患者接受Opdivo治疗，121例患者接受研究者选择的药物治疗(45%接受多西他赛，43%接受甲氨蝶呤，12%接受西妥昔单抗)。
入组患者的人群特征：中位年龄60岁，其中31%的患者≥65岁；83%为白人，12%为亚洲人，4%为黑人；83%为男性；基线ECOG评分为0(20%)或1(78%)；76%的患者以前或现在吸烟；90%的患者为Ⅳ期疾病；45%的患者之前接受过一种系统性疗法，55%的患者之前接受过两种或以上系统性疗法；25%的患者为HPV p16-阳性肿瘤，24%的患者为HPV p16-阴性肿瘤，51%的患者肿瘤状态未知。
人乳头状病毒(human papilloma virus,HPV)是一种DNA病毒，在较多部位鳞癌中均检测出HPV存在。P16蛋白又被称为多瘤抑制基因。
有相关文献报道，高危HPV感染可诱导P16蛋白的过表达。其机制主要是高危HPV的E7基因编码蛋白可与pRb（可阻止凋亡细胞死亡）结合使其失活，从而使P16与pRb间的正常负反馈机制受到破坏。高危型HPV16是诱发HNSCC的主要类型。
试验结果表明，两组患者（Opdivo VS 标准治疗）的中位OS为7.5个月 VS 5.1个月。
后续随访数据表明，Opdivo将铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者的两年生存率提高近3倍达到16.9%（标准治疗组6.0%），中位生存期延长至7.7个月（标准治疗组5.1个月），死亡风险降低32%。
在整个试验人群中，28%(101/361)的患者PD-L1表达情况不可测量。260例可测量的患者中，43%(111/260)的患者PD-L1表达为阴性，即<1%的肿瘤细胞表达PD-L1, 57%(149/260)的患者PD-L1表达为阳性，即≥1%的肿瘤细胞表达PD-L1。
在预先指定的探索性亚组分析中，PD-L1阳性亚组中，接受Opdivo和标准治疗的患者中位OS分别为8.7和4.6个月；PD-L1阴性亚组中，接受Opdivo和标准治疗的患者中位OS分别为5.7和5.8个月。
根据头颈部肿瘤生活质量评估量表（EORTC QLQ-H&N35）结果，与标准治疗相比，Opdivo在治疗第9周或第15周被观察到可显著改善患者生理疼痛、张口问题、认知及社交功能。
在Opdivo治疗组中，患者总体健康状况维持或改善的时间延长至对照组的近2倍，中位时间达到5.4个月（标准治疗组3.1个月）。
Opdivo最常见的不良反应有：疲劳（14%）、恶心（8.5%）、皮疹（7.6%）、食欲下降（7.2%）、瘙痒（7.2%）、腹泻（6.8%）、贫血（5.1%）、衰弱（4.2%）、呕吐（3.4%）、皮肤干燥（3%）、口腔炎（2.1%）、体重下降（1.7%）、黏膜炎（1.3%）、周围神经病变（0.4%）。
Opdivo最常见的3~4级不良反应有：疲劳（2.1%）、贫血（1.3%）、衰弱（0.4%）、口腔炎（0.4%）。
免疫介导性肺炎
免疫介导性结肠炎
免疫介导性肝炎
免疫介导性内分泌病
免疫介导的肾炎和肾功能不全
免疫介导的皮肤不良反应
免疫介导性脑炎
其他免疫介导的不良反应
输注相关反应
异基因造血干细胞移植的并发症
胚胎毒性
参考资料：
https://www.opdivo.com
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